М. А. Страхов (к. м. н., доцент)¹,²,³,⁴ ; Н.В. Загородний (член-корр. РАН, д. м. н., профессор)³,⁵ ; К. А. Егиазарян (д. м. н., профессор)¹ ; М. Н. Плужникова², Т. Г. Гаев².
¹ ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» МЗ РФ, Москва
² ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр ФМБА России», Москва
³ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени Н. Н. Приорова» МЗ РФ, Москва
⁴ ООО «Клиники Чайка Спорт Крылатское», Москва
⁵ ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва
Опыт лечения пациента с двухсторонним асептическим некрозом головки
бедра биоимплантатом СФЕРО®гель. Клинический случай
бедра биоимплантатом СФЕРО®гель. Клинический случай
Страхов Максим Алексеевич
E-mail: kt8@inbox.ru
Резюме. Описан необычный клинический случай положительной динамики асептического некроза на фоне остеоартрита у юноши 18 лет с коморбидным фоном, на фоне комплексного лечения с внутрисуставным введением курса биоимплантата СФЕРО®гель. Представлена визуализация динамики остеонекроза по МРТ. Приводится краткая характеристика биологических особенностей и вариантов клинического использования СФЕРО®гель.
Ключевые слова: асептический остеонекроз, остеоартрит, биоимплантат СФЕРО®гель, клинический случай.
E-mail: kt8@inbox.ru
Резюме. Описан необычный клинический случай положительной динамики асептического некроза на фоне остеоартрита у юноши 18 лет с коморбидным фоном, на фоне комплексного лечения с внутрисуставным введением курса биоимплантата СФЕРО®гель. Представлена визуализация динамики остеонекроза по МРТ. Приводится краткая характеристика биологических особенностей и вариантов клинического использования СФЕРО®гель.
Ключевые слова: асептический остеонекроз, остеоартрит, биоимплантат СФЕРО®гель, клинический случай.
M. A. STRAKHOV (Ph. D., associate professor)¹,²,³,⁴ ; N. V. ZAGORODNIY (the corresponding member RAS, MD, professor)³,⁵ ;
K. A. EGIAZARYAN (MD, professor)¹ ; M. N. PLUZHNIKOVA² ; T. G. GAEV².
¹ FSBEI HPE «Russian national research medical university named after N. I. Pirogov» Ministry of health of the Russian Federation, Moscow
² FSBI «Federal research and clinical center of FMBA of Russia», Moscow
³ FSBI «National medical research center of traumatology and orthopedics named after N. N. Priorov» of the Ministry of health of the Russian Federation, Moscow
⁴ Clinics Chaika Sport Krylatskoe, LLC, Moscow
⁵ FSAEI HPE «Russian university of friendship of peoples», Moscow
K. A. EGIAZARYAN (MD, professor)¹ ; M. N. PLUZHNIKOVA² ; T. G. GAEV².
¹ FSBEI HPE «Russian national research medical university named after N. I. Pirogov» Ministry of health of the Russian Federation, Moscow
² FSBI «Federal research and clinical center of FMBA of Russia», Moscow
³ FSBI «National medical research center of traumatology and orthopedics named after N. N. Priorov» of the Ministry of health of the Russian Federation, Moscow
⁴ Clinics Chaika Sport Krylatskoe, LLC, Moscow
⁵ FSAEI HPE «Russian university of friendship of peoples», Moscow
Experience in treating a patient with bilateral aseptic necrosis of the femoral head with bioimplant SFERO®gel. Clinical case
Maksim A. Strakhov
E-mail: kt8@inbox.ru
Summary. An unusual clinical case of positive dynamics of aseptic necrosis on the background of osteoarthritis in a young man of 18 years with a comorbid background, on the background of complex treatment with intra-articular introduction of the SFERO®gel bio-implant course is described. Visualization of osteonecrosis dynamics by MRI is presented. A brief description of the biological features and variants of the clinical use of SFERO®gel bio-implant is given.
Key words: aseptic osteonecrosis, osteoarthritis, SFERO®gel bio-implant, clinical case.
E-mail: kt8@inbox.ru
Summary. An unusual clinical case of positive dynamics of aseptic necrosis on the background of osteoarthritis in a young man of 18 years with a comorbid background, on the background of complex treatment with intra-articular introduction of the SFERO®gel bio-implant course is described. Visualization of osteonecrosis dynamics by MRI is presented. A brief description of the biological features and variants of the clinical use of SFERO®gel bio-implant is given.
Key words: aseptic osteonecrosis, osteoarthritis, SFERO®gel bio-implant, clinical case.
Идиопатический остеоартрит тазобедренных суставов встречается часто в молодом возрасте. Трудности определения этиологии заболевания связаны с большим количеством факторов риска и их возможной значительностью по отношению к пациенту. Рассмотренный в данной работе случай юноши с двухсторонним коксартрозом может иметь сложную этиологию в связи с присутствием в анамнезе различных факторов риска: диспластического компонента, родовой травмы, возможных остеохондропатий, следствия развития и поражения костной ткани при коморбидных заболеваниях. На момент обращения в клинику у пациента превалировал выраженный болевой синдром и структурная перестройка головки бедра по типу асептического некроза. Сложность подбора лечения определялась именно сопутствующими и перенесенными заболеваниями.
Целью данной работы является описание положительного эффекта при нестандартных решениях в консервативной терапии суставного болевого синдрома.
Пациент мужского пола. Дата рождения 21.11.2000 г. Полных лет на момент обращения – 18. Постоянное место проживания: г. Махачкала.
Контрольные точки:
1. Первичное обращение – начало проведения курса введения биоимплантата СФЕРО®гель.
2. Повторный прием по результатам использования СФЕРО®гель – 85 дней.
3. Повторный прием по результатам всего комплексного лечения (после курса введения биоимплантата СФЕРО®гель + препарат гиалуроновой кислоты «Хаймовис») – 102 дня.
Жалобы: Боль в области правого тазобедренного сустава. Характер боли – связана с движением, обусловливает хромоту.
История заболевания
Пациент болен острым лимфобластным лейкозом. Проходил химиотерапию. Ремиссия на момент обращения. В течение всей жизни передвигался нормально. Около года назад появился болевой синдром в правом тазобедренном суставе. Боль усиливается при движении и имеет характер стартовой. Пациент обследован (рентген, МРТ). Диагностирован остеоартрит правого тазобедренного сустава 2–3-й стадии, осложненный развитием асептического некроза головки правого бедра. Социальная адаптация юноши затруднена из-за постоянного болевого синдрома и невозможности нормально двигаться.
Локальный статус
Область таза не изменена. При пальпации болезненность в области паховой складки и чуть ниже – по передней поверхности бедра. Область большого вертела безболезненна. Определяется выраженное ограничения объема движений в правом тазобедренном суставе: отведение и ротация ограничены до нескольких градусов. Сгибание, разгибание ограничены примерно вполовину. Точная гониометрия пациенту не проводилась. Пассивные и активные движения в правом тазобедренном суставе сопровождаются выраженным болевым синдромом.
Походка: пациент сильно хромает за счет болевого синдрома и ограничения объема движений. Средствами поддержки и разгрузки не пользуется.
Мрт: признаки диспластического кокcартроза. Отек костного мозга проксимального отдела правого бедра. Асептический некроз головки бедренной кости с кистозной перестройкой головки и формированием секвестра на 11, 12, 13 часах. Фемороацетабулярный импинджмент (Pincer + Cam). Синовит правого тазобедренного сустава.
Диагноз: Вторичный (идиопатический) остеоартрит правого тазобедренного сустава. Неуточненный асептический остеонекроз головки правого бедра. Фемороацетабулярный импинджмент. Синовит правого тазобедренного сустава.
Лечение
Режим: ограничение нагрузок на правый тазобедренный сустав (ТС). Исключены все резкие движения, ускорения, прыжки, поднятие тяжестей.
Питание: потребление обильного количества жидкости (при весе в 52 кг рекомендовано 1,5-2 л чистой воды в сутки).
Немедикаментозная терапия:
Медикаментозная терапия:
Целью данной работы является описание положительного эффекта при нестандартных решениях в консервативной терапии суставного болевого синдрома.
Пациент мужского пола. Дата рождения 21.11.2000 г. Полных лет на момент обращения – 18. Постоянное место проживания: г. Махачкала.
Контрольные точки:
1. Первичное обращение – начало проведения курса введения биоимплантата СФЕРО®гель.
2. Повторный прием по результатам использования СФЕРО®гель – 85 дней.
3. Повторный прием по результатам всего комплексного лечения (после курса введения биоимплантата СФЕРО®гель + препарат гиалуроновой кислоты «Хаймовис») – 102 дня.
Жалобы: Боль в области правого тазобедренного сустава. Характер боли – связана с движением, обусловливает хромоту.
История заболевания
Пациент болен острым лимфобластным лейкозом. Проходил химиотерапию. Ремиссия на момент обращения. В течение всей жизни передвигался нормально. Около года назад появился болевой синдром в правом тазобедренном суставе. Боль усиливается при движении и имеет характер стартовой. Пациент обследован (рентген, МРТ). Диагностирован остеоартрит правого тазобедренного сустава 2–3-й стадии, осложненный развитием асептического некроза головки правого бедра. Социальная адаптация юноши затруднена из-за постоянного болевого синдрома и невозможности нормально двигаться.
Локальный статус
Область таза не изменена. При пальпации болезненность в области паховой складки и чуть ниже – по передней поверхности бедра. Область большого вертела безболезненна. Определяется выраженное ограничения объема движений в правом тазобедренном суставе: отведение и ротация ограничены до нескольких градусов. Сгибание, разгибание ограничены примерно вполовину. Точная гониометрия пациенту не проводилась. Пассивные и активные движения в правом тазобедренном суставе сопровождаются выраженным болевым синдромом.
Походка: пациент сильно хромает за счет болевого синдрома и ограничения объема движений. Средствами поддержки и разгрузки не пользуется.
Мрт: признаки диспластического кокcартроза. Отек костного мозга проксимального отдела правого бедра. Асептический некроз головки бедренной кости с кистозной перестройкой головки и формированием секвестра на 11, 12, 13 часах. Фемороацетабулярный импинджмент (Pincer + Cam). Синовит правого тазобедренного сустава.
Диагноз: Вторичный (идиопатический) остеоартрит правого тазобедренного сустава. Неуточненный асептический остеонекроз головки правого бедра. Фемороацетабулярный импинджмент. Синовит правого тазобедренного сустава.
Лечение
Режим: ограничение нагрузок на правый тазобедренный сустав (ТС). Исключены все резкие движения, ускорения, прыжки, поднятие тяжестей.
Питание: потребление обильного количества жидкости (при весе в 52 кг рекомендовано 1,5-2 л чистой воды в сутки).
Немедикаментозная терапия:
- ЛФК на поддержание и восстановление объема движений в правом ТС (проводилась по месту жительства).
- Бальнеотерапия – бассейн 1-2 раза в неделю по 40 мин.
- Физиотерапия: криотерапия № 10 на область правого ТС.
- Лечебно-профилактический массаж нижних конечностей
Медикаментозная терапия:
- «Эторикоксиб» 60 мг 1 раз в день, в течение 14 дней, только в начале лечения.
- «Но-шпа» 1 табл. 3 раза в день после еды в течение 1 месяца.
- «Трентал» 1 табл. 3 раза в день после еды в течение 1 месяца.
- «Сермион» 10 мг 3 раза в день после еды в течение 1 месяца.
Инъекционное внутрисуставное введение (протокол лечения):
- СФЕРО®гель LIGHT 2 мл
- СФЕРО®гель MEDIUM 2 мл
- СФЕРО®гель LONG 2 мл (инъекции проводились с интервалом 2-3 недели – увеличение промежутка между инъекциями в 3 недели допущено с учетом праздничных дней и проведения лечения иногороднего пациента).
- Через 50 дней после окончания курса биоимплантата СФЕРО®гель – «Хаймовис» 3 мл № 2 с интервалом в 1 неделю.
Клинический результат после проведенного лечения на 102-й день с момента первичного обращения
Внешних изменений области таза нет. При пальпации области правого ТС болезненности нет. Объем движений на сгибание, разгибание с хорошим улучшением. На отведение, ротацию – с незначительным улучшением. Пассивные и активные движения в правом ТС безболезненны.
Походка: пациент ходит ровно, без признаков хромоты, легко ускоряется, болевого синдрома при ускорении не испытывает.
Стоимость лечения
Первые три приема, включая стоимость инъекционного имплантата СФЕРО®гель, стоимость хирургических манипуляций по введению под контролем УЗИ и МРТ контроль – 59 500 рублей. Четвертый и пятый приемы с введением препарата ГК – 43 000 рублей. Общие затраты на лечение – 102 500 рублей.
Лечение проводилось в специализированной частной клинике «ЧАЙКА СПОРТ КРЫЛАТСКОЕ» с учетом действующего прайса клиники и с планированием посещения клиники в каникулярное время и во время сниженной учебной нагрузки.
Пациент также имел расходы на несколько перелетов от постоянного места жительства (г. Махачкала) до места лечения (г. Москва).
Обсуждение клинического случая
Представленный случай остеоартрита тазобедренного сустава идиопатической этиологии, осложненного фемороацетабулярным импинджментом и асептическим некрозом головки бедра, является уникальным. Традиционно категория пациентов, имеющих асептический некроз как следствие прогрессирования остеоартрита, рассматривается как пациенты, требующие интенсивных мер воздействия на область ишемии и остеонекроза. Основной задачей считается стимуляция реваскуляризации и регенерации тканей сустава, вызвать которую можно, используя традиционные методы хирургической стимуляции и набирающую популярность в последние годы биологическую стимуляцию.
Мрт: режим PDW_SPAIR, фронтальная плоскость, общий вид. Слева – первичное обращение, справа – контрольное исследование на 85 сутки от начала курса препарата СФЕро®гель. определяется динамика: уменьшение объема секвестра, структурирование костной ткани головки бедра с более четкой демаркацией зон пониженной и повышенной плотности, снижение внутрикостного и периартикулярного отека, небольшое увеличение синовита. увеличение объема трансудата оценено, как положительный симптом разрешения отека костного мозга проксимального отдела правого бедра.
Мрт: режим T1W_aTSE , фронтальная плоскость, увеличение.
Слева – первичное обращение, справа – контрольное исследование на 85 сутки от начала курса препарата СФЕро®гель
Слева – первичное обращение, справа – контрольное исследование на 85 сутки от начала курса препарата СФЕро®гель
Мрт: режим PDW_SPAIR , фронтальная плоскость, увеличение.
Слева – первичное обращение, справа – контрольное исследование на 85 сутки от начала курса препарата СФЕро®гель
Слева – первичное обращение, справа – контрольное исследование на 85 сутки от начала курса препарата СФЕро®гель
Мрт: режим PWD_SPAIR , сагиттальная плоскость, увеличение.
Слева – первичное обращение, справа – контрольное исследование на 85 сутки от начала курса препарата СФЕро®гель.
Слева – первичное обращение, справа – контрольное исследование на 85 сутки от начала курса препарата СФЕро®гель.
Мрт: режим PWD_SPAIR, горизонтальная плоскость, увеличение.
Слева – первичное обращение, справа – контрольное исследование на 85 сутки от начала курса препарата СФЕро®гель.
Слева – первичное обращение, справа – контрольное исследование на 85 сутки от начала курса препарата СФЕро®гель.
Однако наличие в анамнезе у пациента острого лимфобластного лейкоза послужило причиной выставления противопоказаний для биологической терапии и поиска других вариантов стимуляционных и клинических методик для лечения конкретного пациента. Было принято решение использовать биоимплантат СФЕРО®гель и препараты гиалуроновой кислоты. СФЕРО®гель решено провести традиционным внутрисуставным курсом (по порядку LIGHT, MEDIUM, LONG), из гиалуронатов отдано предпочтение препарату «Хаймовис» как наиболее хорошо переносимому и имеющему показания для использования у пациентов с активным образом жизни.
Решение начать с с биоимплантата СФЕРО®гель связано с опасениями ответных реакций в виде нежелательных явлений и обострения основного заболевания пациента. Собственный клинический опыт подсказал, что саму инъекцию биоимплантата СФЕРО®гель пациенты переносят лучше, чем введение препаратов ГК. Легкая местная болевая реакция встречается в отдельных, редких случаях, но она проходит за счет влияния самого же геля. Таким образом, применение биоимплантата СФЕРО®гель и «Хаймовиса» проводилось поэтапно. Принятое решение сделать перерыв между курсами в 1,5 месяца способствовало учету промежуточных результатов по каждому из препаратов.
Характеристика, биологические и клинические особенности биоимплантата «Композиция гетерогенного имплантируемого геля СФЕРО®гель»
СФЕРО®гель представляет собой микроструктурированный биополимерный биоактивный имплантируемый коллагенсодержащий гидрогель.
СФЕРО®гель содержит практически все компоненты естественного внеклеточного матрикса. Производится по уникальной запатентованной технологии на российском предприятии АО «БИОМИР сервис» (Московская обл., г. Краснознаменск).
Конечный продукт СФЕРО®гель представляет собой находящийся в шприце стерильный прозрачный, слегка опалесцирующий, вязкоупругий гидрогель, имеющий зернистую структуру. В результате варьирования степени сшивки, размера микрочастиц биополимерного гидрогеля и соотношения твердой (микрочастицы) и жидкой фаз был создан линейный ряд имплантатов, отличающихся временем биодеградации и реологическими свойствами, – LIGHT, MEDIUM, LONG. Преобладание упругих свойств над вязкостными свойствами позволяют СФЕРО®гелю оставаться в области его имплантации до полной резорбции [2] и использовать его как для внутрисуставного, так и внесуставного введения [3–5].
Уникальными свойствами инъекционной формы биоимплантата СФЕРО®гель являются:
Доклинические исследования формируют основную научную базу по биологическому обоснованию клинического использования имплантата СФЕРО®гель в медицинской практике. На данный момент насчитывается уже более 50 печатных работ этого уровня в российской и зарубежной печати.
В эксперименте по созданию тканеинженерной конструкции хрящевой ткани с применением СФЕРО®геля LONG в качестве биополимерного матрикса было показано, что к 42-м суткам наблюдаются увеличение клеточной массы, прорастание клеток в толщу биоимплантата и увеличение количества внеклеточного матрикса, вырабатываемого клетками в присутствии СФЕРО®геля [8]. Клетки активно пролиферировали и вырабатывали компоненты собственного внеклеточного матрикса, в частности гликозаминогликаны и коллаген II типа, которые в условиях in vitro постепенно формировали тканеинженерную конструкцию хрящевой ткани. Сделан вывод о том, что на отдаленном сроке после инъекции биополимерного матрикса СФЕРО®гель стимулируется процесс постепенного замещения введенного биоимплантата собственным формирующимся внеклеточным матриксом с образованием полностью аутентичной хрящевой ткани.
Проведенные многочисленные исследования в условиях in vitro и in vivo доказали способность биоимплантата СФЕРО®гель длительное время поддерживать жизнедеятельность клеток, включая процессы дифференциации, пролиферации и синтеза собственного внеклеточного матрикса [2, 6, 7–10].
Клинические исследования постмаркетингового уровня демонстрируют эффективность и безопасность препарата при его использовании в лечении пациентов с различными патологиями опорно-двигательного аппарата и представляются очень перспективными для понимания клинической значимости биоимплантата СФЕРО®гель в практической медицине [3–6].
При проведении проспективного двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования было достоверно установлено положительное действие внутрисуставного введения СФЕРО®геля пациентам с ОА коленного сустава: уменьшение боли и улучшение функциональной активности сустава при хорошей переносимости инъекции препарата в течение 3 месяцев [3].
Показания:
Абсолютных противопоказаний нет.
Беременность и детский возраст не является противопоказанием.
Объем введения биоимпланта СФЕРО®гель
2 мл – тазобедренный, коленный, плечевой. 1 мл – локтевой, голеностопный, лучезапястный.
Дополнительные рекомендации
Перед введением биоимплантата СФЕРО®гель необходимо купировать острый синовит, вводить медленно в связи с тем, что могут возникнуть неприятные ощущения наполнения сустава, возможно одновременное введение в несколько суставов, можно применять у спортсменов и водителей транспортных средств, на начальном этапе можно совмещать с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, при 3-й и 4-й стадиях эффект может проявиться субъективно через 3-4 недели после первой инъекции.
При введении температура имплантата должна быть не ниже комнатной.
В редких случаях при применении биоимплантата СФЕРО®гель могут возникнуть небольшая боль в месте инъекции, синовит и артралгия, местное покраснение и повышение температуры. Во всех вышеуказанных случаях показана симптоматическая терапия [11].
Выводы:
1. Биоимплантат СФЕРО®гель соответствует своим показаниям, оказывая симптоматическое анальгетическое действие на суставной болевой синдром.
2. Off label получен уникальный опыт клинического использования СФЕРО®геля при асептическом некрозе у пациента 18 лет. Зафиксирована хорошая положительная клиническая и визуализационная динамика разрешения остеонекроза.
3. Данное направление – лечение асептического некроза имеет очень большое социальное значение и требует проведения углубленных исследований и дальнейшего изучения особенностей применения биоимплантата СФЕРО®гель у этой категории пациентов.
Литература:
1. Инъекционный гетерогенный биополимерный гидрогель для заместительной и регенеративной хирургии и способ его получения: патент 2433828 Российская Федерация / В. И. Севастьянов, Н. В Перова. № 2010141934/15, опубл. 20.11.2011. Бюл. № 32.
2. Севастьянов В. И., Перова Н. В. Биополимерный гетерогенный гидрогель Сферо®ГЕЛЬ – инъекционный биодеградируемый имплантат для заместительной и регенеративной медицины // Практическая медицина. 2014. № 8 (84). С. 120–126.
3. Сайковский Р. С., Савенкова Н. А., Аверьянов А. В., Лисица А. В. Эффективность применения препарата СФЕРОГЕЛЬ для лечения гонартроза // Клиническая практика. 2013. № 3. С. 4–10,.
4. Соловьева И. В, Шестерня Н., Перова Н. В, Севастьянов В. И. Комбинированное применение биополимерного гетерогенного гидрогеля и гиалуроновой кислоты при остеоартрозе (первый опыт) // Врач. 2016. № 1. С. 12–17.
5. Соловьева И. В., Перова Н. В., Севастьянов В. И. Возможности применения биополимерного микрогетерогенного коллагенсодержащего геля при травмах и заболеваниях опорно-двигательного аппарата // Современная медицина. 2016. № 2. С. 66–69.
6. Севастьянов В. И., Перова Н. В. Композиция гетерогенного имплантируемого геля Сферо®гель для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата // Современная медицина. 2017. № 2. С. 151–155.
7. Севастьянов В. И. Технологии тканевой инженерии и регенеративной медицины // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2014. № 16 (3). С. 93–108.
8. Сургученко В. А., Пономарева А. С., Кирсанова Л. А., Бубенцова Г. Н., Скалецкий Н. Н., Севастьянов В. И. Формирование тканеинженерной конструкции хрящевой ткани в условиях in vitro // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2013. Т. XV. № 3. С. 66–72.
9. Басок Ю. Б., Севастьянов В. И. Технологии тканевой инженерии и регенеративной медицины в лечении дефектов хрящевой ткани суставов // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2016. № XVIII (4). С. 102–122.
10. Севастьянов В. И., Басок Ю. Б., Григорьев А. М., Кирсанова Л. А., Василец В. Н. Применение технологии тканевой инженерии для формирования хрящевой ткани человека в проточном биореакторе // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2017. № XIX (3). С. 81–92.
11. Севастьянов В. И., Перова Н. В., Сайковский Р. С., Соловьева И. В. Применение инъекционных форм биополимерных гетерогенных гидрогелей при дегенеративнодистрофических поражениях суставов: практическое пособие для врачей. М.: Триада, 2012.
Решение начать с с биоимплантата СФЕРО®гель связано с опасениями ответных реакций в виде нежелательных явлений и обострения основного заболевания пациента. Собственный клинический опыт подсказал, что саму инъекцию биоимплантата СФЕРО®гель пациенты переносят лучше, чем введение препаратов ГК. Легкая местная болевая реакция встречается в отдельных, редких случаях, но она проходит за счет влияния самого же геля. Таким образом, применение биоимплантата СФЕРО®гель и «Хаймовиса» проводилось поэтапно. Принятое решение сделать перерыв между курсами в 1,5 месяца способствовало учету промежуточных результатов по каждому из препаратов.
Характеристика, биологические и клинические особенности биоимплантата «Композиция гетерогенного имплантируемого геля СФЕРО®гель»
СФЕРО®гель представляет собой микроструктурированный биополимерный биоактивный имплантируемый коллагенсодержащий гидрогель.
СФЕРО®гель содержит практически все компоненты естественного внеклеточного матрикса. Производится по уникальной запатентованной технологии на российском предприятии АО «БИОМИР сервис» (Московская обл., г. Краснознаменск).
Конечный продукт СФЕРО®гель представляет собой находящийся в шприце стерильный прозрачный, слегка опалесцирующий, вязкоупругий гидрогель, имеющий зернистую структуру. В результате варьирования степени сшивки, размера микрочастиц биополимерного гидрогеля и соотношения твердой (микрочастицы) и жидкой фаз был создан линейный ряд имплантатов, отличающихся временем биодеградации и реологическими свойствами, – LIGHT, MEDIUM, LONG. Преобладание упругих свойств над вязкостными свойствами позволяют СФЕРО®гелю оставаться в области его имплантации до полной резорбции [2] и использовать его как для внутрисуставного, так и внесуставного введения [3–5].
Уникальными свойствами инъекционной формы биоимплантата СФЕРО®гель являются:
- многокомпонентный состав, практически полностью идентичный составу естественного внеклеточного матрикса, включающий как основные компоненты (пептиды частично гидролизованного коллагена, гликопротеиды и уроновые кислоты), так и другие биологически активные вещества, необходимые для жизнедеятельности окружающих клеток и синтеза собственных уроновых кислот, протеогликанов и коллагена;
- контролируемое время резорбции благодаря наличию в его гетерогенном составе микрочастиц сшитой фракции коллагена и соблюдению заданных реологических характеристик. По завершении резорбции положительный результат продолжает накапливаться за счет активизации способности клеток к пролиферации. Время биодеградации каждой из форм имплантата (LIGHT, MEDIUM, LONG) зависит от величины микрочастиц.
Доклинические исследования формируют основную научную базу по биологическому обоснованию клинического использования имплантата СФЕРО®гель в медицинской практике. На данный момент насчитывается уже более 50 печатных работ этого уровня в российской и зарубежной печати.
В эксперименте по созданию тканеинженерной конструкции хрящевой ткани с применением СФЕРО®геля LONG в качестве биополимерного матрикса было показано, что к 42-м суткам наблюдаются увеличение клеточной массы, прорастание клеток в толщу биоимплантата и увеличение количества внеклеточного матрикса, вырабатываемого клетками в присутствии СФЕРО®геля [8]. Клетки активно пролиферировали и вырабатывали компоненты собственного внеклеточного матрикса, в частности гликозаминогликаны и коллаген II типа, которые в условиях in vitro постепенно формировали тканеинженерную конструкцию хрящевой ткани. Сделан вывод о том, что на отдаленном сроке после инъекции биополимерного матрикса СФЕРО®гель стимулируется процесс постепенного замещения введенного биоимплантата собственным формирующимся внеклеточным матриксом с образованием полностью аутентичной хрящевой ткани.
Проведенные многочисленные исследования в условиях in vitro и in vivo доказали способность биоимплантата СФЕРО®гель длительное время поддерживать жизнедеятельность клеток, включая процессы дифференциации, пролиферации и синтеза собственного внеклеточного матрикса [2, 6, 7–10].
Клинические исследования постмаркетингового уровня демонстрируют эффективность и безопасность препарата при его использовании в лечении пациентов с различными патологиями опорно-двигательного аппарата и представляются очень перспективными для понимания клинической значимости биоимплантата СФЕРО®гель в практической медицине [3–6].
При проведении проспективного двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования было достоверно установлено положительное действие внутрисуставного введения СФЕРО®геля пациентам с ОА коленного сустава: уменьшение боли и улучшение функциональной активности сустава при хорошей переносимости инъекции препарата в течение 3 месяцев [3].
Показания:
- Лечение остеоартрита (ОА) I–III ст. коленного, тазобедренного, локтевого, плечевого, голеностопного и других суставов.
- Механические повреждения сухожилий, мышц, связок в результате травм.
- Контрактуры любой локализации.
- Профилактика остеоартрита после оперативных вмешательств и у пациентов с повышенной физической активностью, в том числе у спортсменов.
- В комплексном лечении заболеваний верхних, нижних конечностей, спины, шеи.
Абсолютных противопоказаний нет.
Беременность и детский возраст не является противопоказанием.
Объем введения биоимпланта СФЕРО®гель
2 мл – тазобедренный, коленный, плечевой. 1 мл – локтевой, голеностопный, лучезапястный.
Дополнительные рекомендации
Перед введением биоимплантата СФЕРО®гель необходимо купировать острый синовит, вводить медленно в связи с тем, что могут возникнуть неприятные ощущения наполнения сустава, возможно одновременное введение в несколько суставов, можно применять у спортсменов и водителей транспортных средств, на начальном этапе можно совмещать с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, при 3-й и 4-й стадиях эффект может проявиться субъективно через 3-4 недели после первой инъекции.
При введении температура имплантата должна быть не ниже комнатной.
В редких случаях при применении биоимплантата СФЕРО®гель могут возникнуть небольшая боль в месте инъекции, синовит и артралгия, местное покраснение и повышение температуры. Во всех вышеуказанных случаях показана симптоматическая терапия [11].
Выводы:
1. Биоимплантат СФЕРО®гель соответствует своим показаниям, оказывая симптоматическое анальгетическое действие на суставной болевой синдром.
2. Off label получен уникальный опыт клинического использования СФЕРО®геля при асептическом некрозе у пациента 18 лет. Зафиксирована хорошая положительная клиническая и визуализационная динамика разрешения остеонекроза.
3. Данное направление – лечение асептического некроза имеет очень большое социальное значение и требует проведения углубленных исследований и дальнейшего изучения особенностей применения биоимплантата СФЕРО®гель у этой категории пациентов.
Литература:
1. Инъекционный гетерогенный биополимерный гидрогель для заместительной и регенеративной хирургии и способ его получения: патент 2433828 Российская Федерация / В. И. Севастьянов, Н. В Перова. № 2010141934/15, опубл. 20.11.2011. Бюл. № 32.
2. Севастьянов В. И., Перова Н. В. Биополимерный гетерогенный гидрогель Сферо®ГЕЛЬ – инъекционный биодеградируемый имплантат для заместительной и регенеративной медицины // Практическая медицина. 2014. № 8 (84). С. 120–126.
3. Сайковский Р. С., Савенкова Н. А., Аверьянов А. В., Лисица А. В. Эффективность применения препарата СФЕРОГЕЛЬ для лечения гонартроза // Клиническая практика. 2013. № 3. С. 4–10,.
4. Соловьева И. В, Шестерня Н., Перова Н. В, Севастьянов В. И. Комбинированное применение биополимерного гетерогенного гидрогеля и гиалуроновой кислоты при остеоартрозе (первый опыт) // Врач. 2016. № 1. С. 12–17.
5. Соловьева И. В., Перова Н. В., Севастьянов В. И. Возможности применения биополимерного микрогетерогенного коллагенсодержащего геля при травмах и заболеваниях опорно-двигательного аппарата // Современная медицина. 2016. № 2. С. 66–69.
6. Севастьянов В. И., Перова Н. В. Композиция гетерогенного имплантируемого геля Сферо®гель для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата // Современная медицина. 2017. № 2. С. 151–155.
7. Севастьянов В. И. Технологии тканевой инженерии и регенеративной медицины // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2014. № 16 (3). С. 93–108.
8. Сургученко В. А., Пономарева А. С., Кирсанова Л. А., Бубенцова Г. Н., Скалецкий Н. Н., Севастьянов В. И. Формирование тканеинженерной конструкции хрящевой ткани в условиях in vitro // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2013. Т. XV. № 3. С. 66–72.
9. Басок Ю. Б., Севастьянов В. И. Технологии тканевой инженерии и регенеративной медицины в лечении дефектов хрящевой ткани суставов // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2016. № XVIII (4). С. 102–122.
10. Севастьянов В. И., Басок Ю. Б., Григорьев А. М., Кирсанова Л. А., Василец В. Н. Применение технологии тканевой инженерии для формирования хрящевой ткани человека в проточном биореакторе // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2017. № XIX (3). С. 81–92.
11. Севастьянов В. И., Перова Н. В., Сайковский Р. С., Соловьева И. В. Применение инъекционных форм биополимерных гетерогенных гидрогелей при дегенеративнодистрофических поражениях суставов: практическое пособие для врачей. М.: Триада, 2012.
