При введении высокомолекулярных препаратов, в том числе препаратов гиалуронового ряда, возможно повышение числа локальных побочных реакций при повторных курсах введения [14]. Так, по клиническим данным, при первом курсе частота таких реакций составляет 0,8%, при втором - 4,3% и при третьем - 5,4%; большинство реакций бывают незначительными или умеренными и купируются в течение 48 часов. Общая частота нежелательных реакций на введение высокомолекулярных соединений составляет 5,2% (1,2% введений), тяжелые побочные реакции наблюдаются в 0,3%.
По данным ряда авторов, наиболее частой побочной реакцией на введение гиалуроната является боль в месте инъекции, которая наблюдается в 1,2-6,8% случаев.
Самое крупное исследование безопасности высокомолекулярного гиалуроната натрия проведено в Германии, где оценивалась безопасность у 4253 больных ОА КС, которым было выполнено 12 699 инъекций гиалуроната [15]. Локальные побочные эффекты отмечены у 4,2% больных (2,4% инъекций). Наиболее частым побочным эффектом оказался выпот в полость сустава (2,4% больных), за ним следовали припухлость сустава (1,3%), артралгия (1,2%), повышение локальной температуры (0,6%) и эритема в месте инъекции (0,3%). В основном реакции оценивались как незначительные (21,4%) или умеренные (40,3%). Только у одного пациента развилась серьезная побочная реакция с накоплением жидкости в полости сустава. Риск побочных реакций оказался выше у лиц младше 70 лет, с длительным течением остеартроза, получавших ранее препараты гиалуроната.
Наиболее выраженной местной реакцией на гиалуронат является развитие острого псевдосептического артрита [15-17]. Во Франции проводилась оценка частоты острых псевдосептических локальных реакций на введение гиалуроната, всего было сообщено о 33 случаях таких реакций за 2 месяца лечения препаратами гиалуроната [18]. Наиболее часто реакции возникали на введение высокомолекулярного гилана (79%), однако гилан является и наиболее часто используемым препаратом во Франции. Реакции отмечались как у мужчин, так и у женщин, как при первой (21%), так и при последующих инъекциях. Реакция сопровождалась болью, выпотом (97%), нарушением функции сустава (100%) и лихорадкой (10%). Продолжительность реакции в среднем составила 5 суток, у 93,5% реакция разрешилась без остаточных последствий.
В целом, безопасность вискоэластичных препаратов для внутрисуставного введения следует признать удовлетворительной. Риск развития локальных реакций на введение составляет не более 4-5%, повышаясь при использовании высокомолекулярных препаратов и повторных введениях. Серьезные и системные реакции на гиалуронат при введении в коленный сустав крайне редки.
Формальных исследований зависимости результатов внутрисуставных инъекций гиалуроната от квалификации врачей, их выполнявших, не опу- бликовано. Но есть основания предполагать, что такая зависимость существует. Например, в многоцентровом клиническом испытании в Канаде частота локальных побочных эффектов на гиалуронат оказалась около 1,3% на введение [19]. Несколько позже один из авторов и участников этого исследования опубликовал собственные наблюдения по введению гиалуроната, и частота локальных реакций составила уже около 11% [20]. Такое расхождение заставляет предположить, что частота побочных реакций при введении гиалуроната может зависеть от особенностей техники введения препарата.
ЛИТЕРАТУРА
Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: Рук. для практикующих врачей / В.А. Насонова, Е.Л. Насонов, Л.И. Алексеева и др. - М.: «Литера», 2003. - 507 с.
Ревматология. Национальное руководство / Под ред. В.А. Насоновой. Е.Л. Насонова. - М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2008. - 720 с.
Клинические рекомендации. Ревматология // Под ред. Е.Л. Насонова. - М.:
«ГЭОТАР-Медиа». 2008. - 288 с.
Корж А.А. Диагностика и консервативное лечение заболеваний и по- вреждений опорно-двигательной системы в 8 книгах, книга 2-я. - М.: Медицина, 1997. - 247 с.
Севастьянов В.II., Перова Н.В., Немец ЕЛ. и др. Примеры экспериментально- клинического применения биосовместимых материалов в регенеративной медицине. В книге: Биосовместимые материалы (учебное пособие). Под ред. В.И. Севастьянова и М.П. Кирпичникова. - М.: Изд-во «МПА», 2011. - С. 237- 252.
Sevastianov VI. Research and development of bioartificial organs and tissues by using biopolymer materials // J. Guangdong Non-Ferrous Metals. - 2005.-Vol. 15,
№2-3.-P. 53-59.
Sevastianov VI., Lubyako A.A., Perova N. V, Grishin S.AI. etc. First trial usage of the biodegradable matrix Sphero®GEL in the reconstructive surgery.
«Перспективные материалы (специальный выпуск)». - 2007. - Т. 1. - С. 147- 152.
Sevastianov VI., Vasilets V.N., Agapov 1.1. Biopolymer implants for high- technology assistance in the field of replacement and regenerative medicine. Rare metals. - 2009. - Vol. 28. - P. 84-86.
Острый суставной синдром: диагностика и лечение (методическое пособие). В.И. Мазуров, А.М. Лила, А.С. Повзун. - СПб, 2011.
Клиническая ревматология (руководство для врачей). Под ред. В.И. Мазурова В.И., 2-е издание. - СПб, 2005. - 520 с.
Котельников Г.П., Ларцев Ю.В. Остеоартроз. - М.: «ГЭОТАР-Медиа». 2009. - 208 с.
Куценко С.Н., Войно-Ясенецкая, Полищук Л..П., Митюнин ДА. Блокады в травматологии и ортопедии. - Киев: ООО «Книга плюс», 2010. - 112 с.
Остеоартроз в общемедицинской практике. Медицинские рекомендации. -М., 2007.
Беленький А.Г., ДенисовЛ.Н., ПанасюкЕ.Ю. исоавт. Препарат гиалуроновой кислоты «Остенил»® для лечения гонартроза. Результаты многоцентрового рандомизированного, маскированного годичного исследования. Научно- практическая ревматология. - 2005. - № 6. - Р. 49-52.
Waddell D.D., Bricker D.C. Ну lan G-F 20 reduces the probability of progression to total knee replacement in knee osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2003: 62 (Suppl. I): FRI0243.
Magilavy D., Polisson R, Murray C. Acute local reaction to intraarticular HylanG- F 20 (Synvisc): part III JBone Joint Surg Am. - 2003. - 85-A(8). - P.'1618-1619.
McPherson J.M., Polisson R. Pseudoseptic reactions to Hylan viscosup- plementation: diagnosis and treatment. Clin Orthop Relat Res. 2004 (429). P. 349- 350.
Roos J., Epaulard 0., Juvin R. et al. Acute pseudoseptic arthritis after in- traarticular sodium hyaluronan. Joint Bone Spine. - 2004. - Vol. 71 (4). - P. 352- 354.
Maheu E., Bonvarlet J. Acute pseudo-septic arthritis post hyaluronane (HA) intra- articular (IA) injections. Results of a french survey in rheumatology practice. Ann Rheum Dis. 2003; 62 (Suppl. I): FRI0240.
Adams ME,. Atkinson M.H., Lussier A.J. et al. Osteoarthritis Cartilage. - 1995. - Vol. 3,- P. 213-225.